Forskere har opdaget, at THC's primære metabolit fortsat er potent baseret på data fra musemodeller. Nye forskningsdata tyder på, at den primære THC-metabolit, der findes i urin og blod, stadig kan være aktiv og lige så effektiv som THC, hvis ikke mere. Denne nye opdagelse rejser flere spørgsmål, end den besvarer. Ifølge en nylig undersøgelse offentliggjort i Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics har THC's psykoaktive metabolit, 11-hydroxy-THC (11-OH-THC), samme eller større psykoaktiv styrke end THC (Delta-9 THC).
Undersøgelsen med titlen "The Intoxication Equivalence of 11-Hydroxy-Delta-9-THC (11-OH-THC) Relative to Delta-9-THC" demonstrerer, hvordan THC-metabolitter bevarer aktivitet. Det er velkendt, at THC nedbrydes og genererer nye spændende forbindelser, når det decarboxyleres og virker i den menneskelige krop. "I denne undersøgelse fastslog vi, at den primære metabolit af THC, 11-OH-THC, udviser lige så stor eller større aktivitet end THC i en muse-cannabinoid-aktivitetsmodel, når den administreres direkte, selv i betragtning af forskelle i administrationsveje, køn, farmakokinetik og farmakodynamik," står der i undersøgelsen. "Disse data giver afgørende indsigt i den biologiske aktivitet af THC-metabolitter, informerer fremtidig cannabinoid-forskning og modellerer, hvordan THC-indtag og -metabolisme påvirker menneskers cannabisbrug."
Denne forskning blev udført af et team fra Saskatchewan, Canada, bestående af Ayat Zagzoog, Kenzie Halter, Alayna M. Jones, Nicole Bannatyne, Joshua Cline, Alexis Wilcox, Anna-Maria Smolyakova og Robert B. Laprairie. I eksperimentet injicerede forskerne hanrotter med 11-hydroxy-THC og observerede og undersøgte virkningerne af denne THC-metabolit sammenlignet med dens moderstof, Delta-9 THC.
Forskerne bemærkede yderligere: "Disse data indikerer, at aktiviteten af 11-OH-THC i halefliktesten for smerteopfattelse er 153 % af THC's aktivitet, og i katalepsitesten er aktiviteten af 11-OH-THC 78 % af THC's aktivitet. Selv under hensyntagen til farmakokinetiske forskelle udviser 11-OH-THC derfor sammenlignelig eller endda større aktivitet end dets moderstof THC."
Undersøgelsen antyder således, at THC-metabolitten 11-OH-THC kan spille en afgørende rolle i cannabis' biologiske aktivitet. Forståelse af dens aktivitet ved direkte administration vil bidrage til at forklare fremtidige dyre- og menneskestudier. Rapporten nævner, at 11-OH-THC er en af de to primære metabolitter, der dannes efter cannabisforbrug, den anden er 11-nor-9-carboxy-THC, som ikke er psykoaktiv, men kan forblive i blodet eller urinen i lang tid.
Ifølge de amerikanske centre for sygdomsbekæmpelse og forebyggelse (CDC) målte urinprøver allerede i 1980'erne primært 11-nor-delta-9-THC-9-carboxylsyre (9-carboxy-THC), en metabolit af Delta-9-THC, som er den vigtigste aktive ingrediens i cannabis.
Rapporten påpeger, at selvom rygning af cannabis typisk giver hurtigere effekter end indtagelse af cannabis-spiselige produkter, er mængden af 11-OH-THC, der produceres ved indtagelse, større end mængden ved rygning af cannabisblomster. Rapporten antyder, at dette er en af grundene til, at cannabis-infunderede fødevarer kan blive mere psykoaktive og forårsage forvirring for uforberedte.
THC-metabolitter og lægemiddeltestning
Det er bevist, at cannabis påvirker brugerne forskelligt afhængigt af indtagelsesvejen. En undersøgelse fra 2021, offentliggjort i Permanent Journal, viste, at virkningerne af at indtage cannabis-spiselige produkter er større end virkningerne af at ryge cannabis på grund af metabolismen af 11-OH-THC.
"Biotilgængeligheden af THC gennem fordampning er 10% til 35%," skrev forskerne. "Efter absorption kommer THC ind i leveren, hvor det meste elimineres eller metaboliseres til 11-OH-THC eller 11-COOH-THC, mens den resterende THC og dens metabolitter kommer ind i blodbanen. Ved oral indtagelse er biotilgængeligheden af THC kun 4% til 12%. På grund af dets høje lipofilicitet absorberes THC dog hurtigt af fedtvæv. Typisk er plasmahalveringstiden for THC hos lejlighedsvise brugere 1 til 3 dage, mens den hos kroniske brugere kan være så lang som 5 til 13 dage."
Studier viser, at THC-metabolitter som 11-OH-THC kan forblive i blodet og urinen i længere perioder, længe efter at cannabis' psykoaktive virkninger er aftaget. Dette skaber udfordringer for standardmetoder til at teste, om bilister og atleter er påvirket af cannabisbrug. For eksempel har australske forskere forsøgt at bestemme den tidsramme, hvor cannabis kan forringe køreevnen. I ét tilfælde undersøgte Thomas R. Arkell, Danielle McCartney og Iain S. McGregor fra Lambert Initiative ved University of Sydney cannabis' indvirkning på køreevnen. Holdet fastslog, at cannabis forringer køreevnen i flere timer efter rygning, men disse forringelser ophører, før THC-metabolitterne fjernes fra blodet, hvor metabolitterne forbliver i kroppen i uger eller måneder.
"Patienter, der bruger THC-holdige produkter, bør undgå at køre bil og andre sikkerhedsfølsomme opgaver (f.eks. betjene maskiner), især i den indledende behandlingsperiode og i flere timer efter hver dosis," skrev forfatterne. "Selv hvis patienterne ikke føler sig påvirkede, kan de stadig teste positive for THC. Desuden er medicinske cannabispatienter i øjeblikket ikke fritaget for mobil narkotikatestning langs vejkanten og relaterede juridiske sanktioner."
Denne nye forskning i 11-OH-THC indikerer, at der er behov for flere undersøgelser for at forstå dybdegående, hvordan THC-metabolitter påvirker menneskekroppen. Kun gennem en kontinuerlig indsats kan vi fuldt ud afdække hemmelighederne bag disse unikke forbindelser.
Opslagstidspunkt: 21. marts 2025